Mecanismo de Ação: Como agem a Tirzepatida e semaglutida no nosso organismo.
- rafafulano86
- 20 de ago.
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As diferenças no mecanismo de ação entre tirzepatida e semaglutida são fundamentais para compreender suas distintas eficácias clínicas e podem influenciar significativamente a escolha terapêutica para pacientes específicos. Embora ambos os medicamentos atuem através da modulação de sistemas hormonais intestinais, suas abordagens diferem em complexidade e amplitude de ação.
A semaglutida é um agonista seletivo do receptor GLP-1, mimetizando os efeitos do hormônio GLP-1 endógeno com alta especificidade e afinidade. O GLP-1 é secretado pelas células L do intestino distal em resposta à ingestão de nutrientes e exerce múltiplos efeitos metabólicos benéficos. Quando a semaglutida se liga ao receptor GLP-1, ela ativa uma cascata de sinalização intracelular que resulta em aumento dos níveis de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), levando a diversos efeitos fisiológicos coordenados.
Os principais efeitos da ativação do receptor GLP-1 pela semaglutida incluem o retardo do esvaziamento gástrico, que prolonga a sensação de saciedade após as refeições; a estimulação da secreção de insulina de forma dependente da glicose, melhorando o controle glicêmico sem aumentar o risco de hipoglicemia; a inibição da secreção inadequada de glucagon, reduzindo a produção hepática de glicose; e a modulação direta dos centros de apetite no sistema nervoso central, reduzindo a fome e promovendo saciedade.
A tirzepatida, por outro lado, representa uma abordagem mais sofisticada e abrangente através de sua ação dupla nos receptores GIP e GLP-1. Esta molécula foi engenhosamente projetada a partir da sequência do GIP nativo, mas modificada para também ativar o receptor GLP-1 com afinidade clinicamente relevante [1]. Esta dualidade de ação não é simplesmente aditiva, mas demonstra efeitos sinérgicos que resultam em benefícios superiores aos observados com agonistas seletivos de qualquer um dos receptores individualmente.
O receptor GIP, ativado pela tirzepatida, contribui com efeitos metabólicos únicos que complementam e potencializam os efeitos do receptor GLP-1. A ativação do GIP promove melhora adicional na sensibilidade à insulina, particularmente no tecido adiposo, onde facilita a captação de glicose e modula o metabolismo lipídico. Além disso, o GIP influencia a secreção de hormônios adipocitários como a adiponectina, que possui efeitos anti-inflamatórios e sensibilizadores à insulina.
Estudos pré-clínicos demonstram que a ativação simultânea dos receptores GIP e GLP-1 pela tirzepatida resulta em efeitos sinérgicos na redução do peso corporal, superando os efeitos de agonistas seletivos de qualquer um dos receptores [2]. Esta sinergia explica, pelo menos em parte, por que a tirzepatida demonstra eficácia superior à semaglutida em estudos clínicos diretos.
Nossa clínica tem experiência extensiva com ambos os medicamentos, tendo tratado centenas de pacientes com semaglutida e tirzepatida ao longo dos últimos anos. Esta experiência prática fornece insights valiosos que complementam os dados dos estudos clínicos e ajudam a orientar decisões terapêuticas individualizadas.
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Referências
[1] Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3-14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10087310/
[2] Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519
[3] Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
[4] Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
[5] Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.
[6] Rodriguez PJ, et al. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. 2024;184(7):768-777.
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